Científicos Premiados en la LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología

 
Científicos Premiados en la LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología realizada en la ciudad de Mar del Plata entre el 14 y el 17 de noviembre de 2018.
 
Durante la asamblea ordinaria del 17 de noviembre pasado, el Dr. Carlos Alberto Fossati recibió el premio “Trayectoria”, distinción que otorga la Sociedad Argentina de Inmunología en reconocimiento a la trayectoria de socios destacados de la SAI que han brindado muchos años a consolidar la estructura de la sociedad. Asimismo, el grupo del Dr. Guillermo Docena fue galardonado con el Premio LEONARDO SATZ, distinción otorgada al mejor trabajo en inmunología, por el trabajo titulado que explicó el rol de BIN1 en la expresión de PDL1 en la enfermedad inflamatoria crónica iintestinal y cáncer colon rectal que podría explicar la actividad diferencial de las células Treg a través del eje PD-1/PD-L1.El trabajo premiado es fruto de una colaboración multidisciplinaria y multicéntrica.
 
THE ROLE OF BIN1 IN THE EXPRESSION OF PD-L1 IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASE AND COLORECTAL CANCER MIGHT EXPLAIN A DIFFERENTIAL REGULATORY T CELL ACTIVITY THROUGH THE PD-1/PD-L1 AXIS, realizado por Andrés Machicote 1, Rodrigo Papa Gobbi 2, Estrella Levy 3, Andrés Rocca 4, Alicia Sambuelli 5, Martín Yantorno 6, Gustavo Correa 6, María Teresa Pombo 7, Luisina Bruno 7, Guillermo Docena 2, Leonardo Fainboim 1
 
1 Instituto de Inmunogenética, Genética y Metabolismo– INIGEM, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; 2 Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos – IIFP, Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), La Plata, Argentina; 3 Centro de Investigaciones Oncológicas-Fundación Cáncer, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; 4 Servicio de Colonoscopía, Hospital de Gastroenterología Dr. Bonorino Udaondo, Buenos Aires, Argentina; 5 Servicio de Enfermedades Inflamatorias, Hospital Dr. Bonorino Udaondo, Buenos Aires, Argentina; 6 Servicio de Colonoscopía, Hospital San Martin, La Plata, Argentina; 7 Instituto Alexander Fleming, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
 
Background: We previously described a natural human CD8+HLA-DR+ Treg subset acting through cell-cell interactions, such as CTLA-4 and PD-1/PD-L1. The present study aimed to evaluate the role of the PD-1/PD-L1 axis in the intestinal mucosa from Colorectal Cancer (CRC) and Inflammatory Bowel Disease (IBD) patients, focusing on the regulation of PD-L1 expression within epithelial tissues. Methods: Colon samples from healthy controls (HC) (n=41), IBD (n=36) and CRC patients (n=31) were obtained from biopsies or surgical specimens. Lamina propia (LP) CD8+HLA-DR+ cells and PD-L1+-enterocytes were assessed by flow cytometry; BIN1 transcripts were analyzed by RT-qPCR; PD-L1 immunofluorescence and immunohistochemistry were performed in paraffin slides. Results: The frequency of CD8+HLA-DR+ cells in LP of HC was 22.8±1.4% of the CD8+ subset, and they highly expressed PD-1 (CD8+HLA-DR+ 52.4±4.5%vs31.5±3.6% within CD8+HLA-DR-;p<0.0001). Affected intestinal areas from IBD and CRC patients showed a higher frequency of CD8+HLA-DR+PD1+ cells in comparison to non-affected areas (IBD: 73.8±3.3%vs49±5.7%;p<0.001; and CRC: 65.4±4.6%vs47.8±5.8%; p<0.01). Strikingly, PD-L1 epithelial expression was decreased in the inflamed tissue of IBD patients (25.8±6.7%vs56.3±6.3%;p<0.001), and increased within CRC tumors (74.2±5.7%vs57.5±6.4%;p<0.01) compared with non-affected tissues. Moreover, BIN1 expression, a PD-L1 negative regulator, was increased in IBD inflamed areas (p<0.01) and decreased in the CRC tumor (p<0.05). Finally, we observed BIN1 epithelial expression up-regulated (p<0.05) and PD-L1 decreased (p<0.05) in tumoral tissues of chemotherapy-treated CRC patients. Conclusions: CD8+HLA-DR+PD1+ Tregs were increased in CRC and IBD affected tissues, whilst the frequency of PD-L1+ colonocytes was up-regulated in CRC and decreased in IBD. Accordingly, BIN1 was inhibited in CRC and increased in IBD patients. These findings could explain the different immune responses observed in CRC and IBD, and should be considered for monitoring the treatment in clinical trials for CRC and IBD. Strikingly, CRC patients receiving chemotherapy showed a reverted pattern with decreased expression of PD-L1 and increased levels of BIN1.