Estudio de la articulación entre las respuestas inmune innata y adaptativa en las mucosas
Las mucosas constituyen la interfase principal de intercambio de materia entre nuestro organismo y el entorno y están expuestas a distintos microorganismos. Los epitelios constituyen los mayores integradores de señales moleculares entre el entorno mucosal y el organismo. Distintos mecanismos de interacción entre la respuesta innata y adaptativa en las mucosas son parcialmente comprendidos. Nuestro grupo se dedica al mejorar la comprensión de estos mecanismos con el objetivo de desarrollar estrategias racionales de intervención para mejorar la salud humana o animal. En este contexto mantenemos distintas líneas de trabajo asociadas a modelos in vitro e in vivo, de interacción huésped patógeno, huésped-microorganismo comensal y proyectos orientados al desarrollo de agonistas de la inmunidad innata para aplicación como adyuvantes para vacunas de aplicación por vías mucosal y sistémica. En colaboración con el Instituto de Transplanta Multiorgánico de la Fundación Favaloro, mantenemos una línea de trabajo dedicada al estudio de la inmunobiología del transplante intestinal.
  1. Gambaro SE, Zubiría MG, Portales AE, Rey MA, Rumbo M, Giovambattista A. M1macrophage subtypes activation and adipocyte dysfunction worsen during prolonged consumption of a fructose-rich diet. J Nutr Biochem. 2018 Aug 21;61:173-182. doi:10.1016/j.jnutbio.2018.08.004.

  2. Stringa P, Arreola NM, Moreno AMA, Largo C, Rumbo M, Hernandez F. ModifiedMultivisceral Transplantation with Native Spleen Removal in Rats. Eur J PediatrSurg. 2018 Feb 23. doi: 10.1055/s-0038-1632375.

  3. Vijayan A, Rumbo M, Carnoy C, Sirard JC. Compartmentalized AntimicrobialDefenses in Response to Flagellin. Trends Microbiol. 2018 May;26(5):423-435. doi:10.1016/j.tim.2017.10.008.

  4. Pucci Molineris M, Gonzalez Polo V, Perez F, Ramisch D, Rumbo M, Gondolesi GE,Meier D. Panethand intestinal stem cells preserve their functional integrityduring worsening of acute cellular rejection in small bowel transplantation. Am J Transplant. 2018 Apr;18(4):1007-1015. doi: 10.1111/ajt.14592.

  5. Hiriart Y, Rossi AH, Biedma ME, Errea AJ, Moreno G, Cayet D, Rinaldi J, Blancá B, Sirard JC, Goldbaum F, Berguer P, Rumbo M. Characterization of structural and immunological properties of a fusion protein between flagellin from Salmonella and lumazine synthase from Brucella. Protein Sci. 2017 Mar 3.

  6. Sabbione F, Keitelman IA, Iula L, Ferrero M, Giordano MN, Baldi P, Rumbo M, Jancic C, Trevani AS. Neutrophil Extracellular Traps Stimulate Proinflammatory Responses in Human Airway Epithelial Cells. J Innate Immun. 2017 May 4. doi: 10.1159/000460293.

  7. Gondolesi GE, Fernandez A, Burghardt KM, Nowakowski S, Kaufman SS, Pascher A, Florescu D, Ruiz P, Vianna R, Clarke S, Oltean M, Rumbo M, Mazariegos G, Sudan DL, Farmer DG. Meeting Report of the XIV International Small Bowel Transplant Symposium: Summary of Presentations, Workshops, and Debates From a Comprehensive Meeting on Intestinal Failure, Rehabilitation, and Transplantation, Buenos Aires, Argentina, June 10-13, 2015. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Apr 1:148607117701696. doi: 10.1177/0148607117701696.

  8. Pablo Stringa, David Romanin, Natalia Lausada, Rodrigo Papa Gobbi, Carolina Zanuzzi, PedroMartín,Juan Cruz Abate, Ana Cabanne, Nathalie Arnal, Leandro Vecchio, Verónica Milesi, Enrique Portiansky,Gabriel Gondolesi,and Martin Rumbo. Gut Permeability and Glucose Absorption Are Affected at Early Stages of Graft Rejection in a Small Bowel Transplant Rat Model. Transplantation Direct 2017;3:e220; doi: 10.1097/TXD.0000000000000718.

  9. Vijayan A., Carnoy C., Rumbo M. and Sirard J.C. Compartmentalized antimicrobial defenses in response to flagellin. Trends in Microbiology 2017 (in press).

  10. Papa Gobbi R, De Francesco N, Bondar C, Muglia C, Chirdo F, Rumbo M, Rocca A, Toscano MA, Sambuelli A, Rabinovich GA, Docena GH. A galectin-specific signature in the gut delineates Crohn's disease and ulcerative colitis from other human inflammatory intestinal disorders. Biofactors. 2016 Jan;42(1):93-105. doi: 10.1002/biof.1252.

  11. Stringa P, Lausada N, Romanin D, Portiansky E, Zanuzzi C, Machuca M, Gondolesi G, Rumbo M. Pretreatment Combination Reduces Remote Organ Damage Secondary to Intestinal Reperfusion Injury in Mice: Follow-up Study. Transplant Proc. 2016 Jan-Feb;48(1):210-6.

  12. Bottero D, Gaillard ME, Zurita E, Moreno G, Martinez DS, Bartel E, Bravo S, Carriquiriborde F, Errea A, Castuma C, Rumbo M, Hozbor D. Characterization of the immune response induced by pertussis OMVs-based vaccine. Vaccine. 2016 Jun 14;34(28):3303-9.

  13. Errea A, Cayet D, Marchetti P, Tang C, Kluza J, Offermanns S, Sirard JC, Rumbo M. Lactate Inhibits the Pro-Inflammatory Response and Metabolic Reprogramming in Murine Macrophages in a GPR81-Independent Manner. PLoS One. 2016 Nov 15;11(11):e0163694.

  14. Iraporda C, Romanin DE, Bengoa AA, Errea AJ, Cayet D, Foligné B, Sirard JC, Garrote GL, Abraham AG, Rumbo M. Local Treatment with Lactate Prevents Intestinal Inflammation in the TNBS-Induced Colitis Model. Front Immunol. 2016 Dec 27;7:651.

  15. Romanin DE, Llopis S, Genovés S, Martorell P, Ramón VD, Garrote GL, Rumbo M. Probiotic yeast Kluyveromyces marxianus CIDCA 8154 shows anti-inflammatory and anti-oxidative stress properties in in vivo models. Benef Microbes. 2015 Nov 13:1-12.

  16. Errea A, González Maciel D, Hiriart Y, Hozbor D, Rumbo M.Intranasal administration of TLR agonists induces a discriminated local innate response along murine respiratory tract.Immunol Lett. 2015 Mar;164(1):33-9.

  17. Iraporda C., Errea A., Romanin D. E., Cayet D., Pereyra E., Pignataro O., Sirard J. C., Garrote G. L., Abraham A. G. and Rumbo M.Lactate and short chain fatty acids produced by microbial fermentation downregulate proinflammatory responses in intestinal epithelial cells and myeloid cells. Immunobiology 2015 Oct;220(10):1161-9.

  18. Graciela Garrote, Analia Graciela Abraham, Martin Rumbo. Is Lactate a unifying functional component of lactic acid bacteria-fermented food products? Frontiers in Microbiology 2015 Jun 19;6:629.

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  20. Rumbo M, Hozbor D.Development of improved pertussis vaccine.Hum Vaccin Immunother. 2014 Jun 5;10(8).

  21. Olivera, N., Castuma, C.E., Hozbor, D., Rumbo, M., Gómez, R.M.Immunization with the recombinant cholera toxin B fused to fimbria 2 protein protects against bordetella pertussis infection. BioMed Research International.2014, 421486.

  22. Iraporda, C., Romanin, D.E., Rumbo, M., Garrote, G.L., Abraham, A.G. The role of lactate on the immunomodulatory properties of the nonbacterial fraction of kefir.Food Research International 2014: 62, 247-253.

  23. Zambernardi A, Chiodetti A, Meier D, Cabanne A, Nachman F, Solar H, Rumbo C, Gondolesi GE, Rumbo M. Immunosuppressive Therapies after Intestinal Transplant Modulate the Expression of Th1 signature genes during Acute Cellular Rejection. Implications in the search for rejection biomarkers. Clin Transplant. 2014 Sep 24.

  24. Ormazábal M, Bartel E, Gaillard ME, Bottero D, Errea A, Zurita ME, Moreno G, Rumbo M, Castuma C, Flores D, Martín MJ, Hozbor D. Characterization of the key antigenic components of pertussis vaccine based on outer membrane vesicles. Vaccine. 2014 Oct 21;32(46):6084-90.

  25. González Orive A, Pissinis DE, Diaz C, Miñán A, Benítez GA, Rubert A, Daza Millone A, Rumbo M, Hernández Creus A, Salvarezza RC, Schilardi PL Self-assembly of flagellin on Au(111) surfaces.. J Colloid Interface Sci. 2014 Nov 1;433:86-93.

  26. Stringa P. & Rumbo M. Current strategies to prevent ischemia reperfusion injury in organ transplantation. Physiological Mini Reviews, 2014 :7.

  27. Meier D, Docena GH, Ramisch D, Toscanini U, Berardi G, Gondolesi GE, Rumbo M. Immunological status of isolated lymphoid follicles after intestinal transplantation. Am J Transplant. 2014 Sep;14(9):2148-58.

Objetivo: Se analiza la actividad estimulatoria de la respuesta innata de una muestra desconocida empleando sistemas celulares reporteros para distintas vías específicas de la respuesta innata. El empleo de varios sistemas permite caracterizar el tipo de ligandos presentes en la muestra o cuantificar la actividad biológica particular presente en la misma.

Metodología: El análisis se realiza en base a dos grupos de metodologías diferentes. Por un lado se emplean líneas celulares humanas transfectadas en forma estable con sistemas reporteros que indican activación de vías específicas de la respuesta innata (Caco-2/CCL20-luc para TLR5, el par THP1-NFkB-SEAP/THP1-MyD88KO-NFkB-SEAP para activación pan-TLR MyD88 dependiente). Por otro lado, se realizan transfecciones transcientes sobre células HEK empleando plasmidos con sistemas reporteros y normalizadores, así como distintos receptores de la respuesta innata, los cuales no son expresados por la línea parental (TLR2, TLR3, TLR4/MD2, TLR7, TLR9, NOD1). Los distintos análisis permiten determinar las vías de la respuesta innata activadas por la muestra en cuestión. En todos los casos se usa como control positivo el ligando natural de la vía a analizar. Los niveles de detección son de usualmente ng/mL a 100 ng/mL dependiendo del receptor. Los rangos de trabajo son de al menos 3 ordenes de magnitud. Los resultados se expresan en unidades en forma relativa al control positivo.

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Objetivo: Asesoramiento para el diseño experimental, procesamiento de datos y supervisión estadística en temas biomédicos.

Metodología: Se brinda servicio de asesoramiento tanto para el confeccionamiento como para la ejecución de proyectos de interés biomédico. En particular se brinda asesoramiento sobre el tipo de diseño experimental (estudios prospectivos, de corte, retrospectivos) y el procesamiento de datos, incluyendo el análisis estadístico (test paramétricos y no paramétricos, variables continuas o discretas).

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Objetivo: Se producen anticuerpos policlonales en conejo, cabra o caballo.

Metodología: Se brinda servicio de generación de anticuerpos policlonales mediante inmunización en especies de interés. El interesado debe proveer el inmunógeno en cantidades adecuadas para un plan de inmunización de al menos dos animales en 3 oportunidades y para la realización de ELISA indirecto para medida de título. Se entrega el suero obtenido titulado y en volúmenes acordes a la especie empleada (al menos 30ml para conejo, 100ml para oveja, caballo o cabra).

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